Οι δημοφιλείς άνθρωποι που έζησαν στη Σάμο έχουν συμβάλει σημαντικά στη δημοτικότητα του νησιού. Στην πραγματικότητα, οι περισσότεροι δημοφιλείς Σαμιώτες ανήκουν στην εποχή της αρχαίας Ελλάδας.

Πυθαγόρας – Ο Πυθαγόρας, ένας σπουδαίος μαθηματικός και φιλόσοφος, είναι μια τοπική διασημότητα. Πράγματι, ο Πυθαγόρας ίδρυσε μια σχολή και όλοι του οι μαθητές που την παρακολούθησαν ήταν, και είναι, γνωστοί σαν Πυθαγόριοι. Αυτοί οι μαθητές μαθαίνουν τις μαθηματικές φιλοσοφικές αρχές που εισάχθηκαν από τον ίδιο τον Πυθαγόρα. Όλοι μας έχουμε συναντήσει τις θεωρίες του Πυθαγόρα, τουλάχιστον στο σχολείο, αλλά λίγοι γνωρίζουν ότι μίλαγε για, και πίστευε ακράδαντα στην, μετενσάρκωση. Τόνιζε, επίσης, την ανάγκη για φυσική και ψυχική αγνότητα. Ο Πυθαγόρας βρέθηκε στη μαύρη λίστα του Σαμιώτη κυβερνήτη Πολυκράτη και  για να αποφύγει τη δίωξη του τύραννου διέφυγε στην περίφημη σπηλιά που ακόμα και σήμερα προσελκύει χιλιάδες επισκεπτών.

Αίσωπος – Ο Αίσωπος είναι χωρίς αμφιβολία ένας ακόμα Σαμιώτης παγκοσμίου φήμης. Πολλά ελληνικά νησιά έχουν διεκδικήσει την καταγωγή του, αλλά η Σάμος έχει μια ξεχωριστή θέση μεταξύ τους. Υπάρχουν πολύ δυνατά στοιχεία που αποδεικνύουν ότι, πράγματι, έζησε στο νησί. Υπήρξε σκλάβος του Ξάνθου, ενός πλούσιου Σαμιώτη έμπορα. Η  δημόσια υπεράσπιση που διεξήγαγε ο Αίσωπος για ένα Σαμιώτη δημαγωγό υποχρέωσε τον Ξάνθο να τον ελευθερώσει. Αργότερα, ο Αίσωπος μετακόμισε στην Αθήνα, και μόνο τότε άρχισε να αφηγείται όλους τους δημοφιλείς μύθους του, που καθένας τους έχει και μια ηθική διδαχή. Οι Μύθοι του Αισώπου είναι μέσα στις πιο αγαπημένς ιστορίες και πιθανόν, τα περισσότερα παιδιά, να έχουν ακούσει μια ή δυο.

Επίκουρος – Ο Επίκουρος είναι ακόμα ένας γνωστός φιλόσοφος που έζησε στη Σάμο. Έπαιξε βασικό ρόλο στην εγκαθίδρυση του κοσμικού ανθρωπισμού και της σύγχρονης επιστήμης. Αυτός ο, παγκοσμίας φήμης, φιλόσοφος γεννήθηκε το 314 π.Χ. και μετακόμισε στη Σάμο όταν ήταν ακόμα παιδί. Ωστόσο, έπρεπε να ξαναγυρίσει στην Αθήνα όταν έγινε 18 χρονών για να πάρει μέρος σε στρατιωτική εκπαίδευση. Μερικά χρόνια αργότερα, οι κάτοικοι των Αθηνών τον εξόρισαν, οπότε και επέστρεψε στην οικογένειά του, στη Σάμο. Έγινε πολύ γνωστός για τις φιλοσοφικές του θεωρίες, που ήταν πολύ επαναστατικές για την εποχή, αφού, για παράδειγμα, υπερασπίστηκε τον ρόλο των γυναικών, και ζήτησε αδελφότητα, ισότητα και ελευθερία για όλους τους ανθρώπους. Πολλά από τα δόγματά του είναι δημοφιλή στον σύγχρονο κόσμο.

Αρίσταρχος – Ο Αρίσταρχος είναι ακόμα ένα παράδειγμα διάσημου Σαμιώτη. Έζησε  το 310π.Χ – 230π.Χ. και ήταν, στην πραγματικότητα, ο πρώτος Έλληνας αστρονόμος. Ο Αρίσταρχος εισήγαγε την ηλιοκεντρική ιδέα και δήλωσε ότι ο ήλιος βρίσκεται στο κέντρο του γνωστού σύμπαντος. Αυτή η ιδέα δεν ήταν πολύ δημοφιλής εκείνη την εποχή, γιατί οι άνθρωποι πίστευαν ότι η  γη είναι το κέντρο του σύμπαντος. Για αυτό, είναι επίσης γνωστός και ως ο Έλληνας Κοπέρνικος. Ωστόσο, ο Κοπέρνικος βρήκε την ηλιοκεντρική θεωρία του Αρίσταρχου απολύτως πειστική 2000 χρόνια μετά, και την ανέπτυξε περαιτέρω.

Ηρόδοτος – Αν και ο Ηρόδοτος δεν γεννήθηκε στη Σάμο, έζησε εκεί το μεγαλύτερο μέρος της ζωής του. Στην πραγματικότητα, εξορίστηκε από την γενέτειρά του γιατί έλαβε μέρος σε ένα πραξικόπημα εναντίον του κυβερνώντος βασιλιά της εποχής. Ο Ηρόδοτος, όπως ξέρουμε, ήταν ένας άνθρωπος που ταξίδευε πολύ. Πράγματι, είχε το πάθος να ταξιδεύει και να ανακαλύπτει καινούργιες χώρες και τις παραδόσεις τους. Αργότερα επέστρεφε στο νησί του και εξέπλητε τους ανθρώπους με τις ιστορίες του και τις περιπέτειές του. Οι ιστορίες που συγκεντρώθηκαν από τον Ηρόδοτο διαμόρφωσαν την ιστορία και έγιναν γνωστές σε κάθε γωνιά του κόσμου.